OXIDO NITRICO Y ENFERMEDAD HEPATICA

El efecto citoprotector del ON se realiza a través de la quelación de radicales libres, principalmente superóxidos, activación de la guanilato ciclasa soluble para la síntesis de 3´-5´-monofosfato cíclico de guanosina que inhibe la adherencia o agregación plaquetaria, la quimiotaxis neutrófila y el efecto vasoconstrictor del factor activador de plaquetas y de las prostaglandinas.

En los estados inflamatorios severos existe un aumento en la síntesis de ON por la ONSi estimulada por los factores ya anotados que producen un efecto contrario al fisiológico, con disminución en la síntesis protéica y de DNA, inhibición de las enzimas respiratorias mitocondriales, del citocromo P-450, del GADPH, aumento de la actividad antimicrobiana, apoptosis y aumento en la formación de radicales ferril de proteínas hem, con daño mayor a medida que el pH sanguíneo y tisular disminuyen, como sucede en los estados de choque y sepsis.

En los individuos con cirrosis hepática (CH) descompensada se ha encontrado un aumento de la síntesis de ON evidenciado por el aumento de los nitratos séricos como respuesta a la endotoxemia y que contribuye al estado hiperdinámico característico de la entidad y a la poca respuesta a los vasocostrictores para su corrección. En modelos animales la remoción del endotelio de los vasos mesentéricos restauró la respuesta a éstos al igual que la administración de inhibidores de la síntesis de ON como el NG-nitro-L-arginina metil ester (L-NAME).

También se ha encontrado que los hepatocitos tienen la habilidad de sintetizar ET-1, cuya síntesis se aumenta en CH y se disminuye su metabolismo, lo que explica los niveles altos en esta situación. En los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) asociado a hepatitis crónica (HC) y CH los niveles plasmáticos de nitrito/nitrato están aumentados y se relacionan con el tamaño y el área de superficie del tumor, en aquellos con HC y CH sin HCC los niveles no fueron significativamente diferentes de los controles.

En el sindrome hepatopulmonar, presente en el 50% de los pacientes con CH e hipertensión portal, hay vasodilatación intrapulmonar con oxigenación arterial alterada aún en ausencia de enfermedad cardiopulmonar. En los estudios experimentales en ratas y en células endoteliales de arterias pulmonares bovinas se ha demostrado que el efecto está mediado por un aumento de la ONSe en el endotelio pulmonar con el consiguiente aumento del ON y aumento de la ET-1 hepática, sin aumento de la ONSi.

ELSA ROJAS VILLAMIL, Internista Gastroenteróloga.
Profesora Asociada, Facultad de Medicina, Universidad El Bosque-Bogotá-Colombia.

 LUIS ALBERTO ANGEL ARANGO, Internista Gastroenterólogo.
Profesor Titular, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia

LECTURAS RECOMENDADAS

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