OXIDO NITRICO E HIGADO

El hígado está irrigado por la arteria hepática rama del eje celíaco y la vena porta que lleva el 90% del flujo sanguíneo y está formada por las venas mesentéricas superior e inferior y la esplénica que drenan los vasos de intestino delgado y grueso, estómago, bazo, vesícula y páncreas. El drenaje vascular hepático se realiza a través de las venas hepáticas en la vena cava inferior. El lóbulo caudado drena directamente en la vena cava inferior. La vena porta se ramifica una vez entra al hígado subdividiédose hasta formar la rama terminal que acompañada de una arteriola hepática y un canalículo biliar conforman la triada portal, eje del acino portal y a su vez da origen al sinusoide hepático. La arteriola hepática irriga las estructuras de la tríada portal y los capilares arteriales drenan directamente en la red de sinusoides sin que haya anastomosis directas de la arteriola hepática y la vena porta.

Sinusoide hepático:

el sinusoide hepático representa la anastomosis microvascular de la vena porta y la vena hepática y los cambios en la resistencia al flujo se presentan a dicho nivel a diferencia de otros órganos la cual se presenta a nivel arteriolar . El sinusoide hepático mide entre 223 y 477 m con diámetro entre 6 y 30 m el cual puede aumentar hasta 180 m. El tamaño de los sinusoides varía según su cercanía con la tríada portal, siendo más pequeños los sinusoides de la zona 1. El sinusoide hepático está compuesto principalmente por las células endoteliales, las células de Kupffer y las células estelares; se diferencia del resto de los sinusoides del organismo por carecer o poseer escasa membrana basal; en la cirrosis hepática hay formación de membrana basal y disminución de las fenestraciones lo cual es llamado capilarización que impide el libre intercambio entre los sinusoides y el hepatocito con la aparición de disfunción hepática.

Células endoteliales:

las células endoteliales del sinusoide hepático, a diferencia de las demás del organismo poseen fenestraciones sin diafragmas que permiten el libre movimiento del plasma del espacio intravascular al espacio de Disse y a los hepatocitos y desde éstos a los sinusoides. Diez o más fenestraciones se agrupan formando las placas cribadas; cada fenestración tiene un diámetro de 175 nm lo que permite el paso de los componentes del plasma excepto los quilomicrones grandes. Una sola célula endotelial puede tener cientos de fenestraciones y éstas son estructuras dinámicas que responden a diferentes estímulos calciodependientes, serotonina, nicotina, impulsos neurales, alcohol, endotoxinas, etc.

Las células endoteliales del sinusoide hepático tienen características inmunohistoquímicas que las diferencian de las demás como son la ausencia del antígeno relacionado con el Factor VIII, CD-34, PECAM-1 y 1F10, y en la presencia de receptores de histocompatibilidad de clase II, receptores para la endocitosis de lipoproteinas acetiladas de baja densidad y de ácido hialurónico entre otros. Puesto que el hígado es el principal sitio de depuración del ácido hialurónico circulante, su elevación en sangre indica daño de la célula endotelial sinusoidal hepática.

Células de Kupffer:

Se denominan así a los macrófagos propios del hígado que pueden originarse in situ o ser captados de la sangre periférica, los cuales se fijan a las células endoteliales y ocasionalmente en los hepatocitos, con localización predominantemente periportal quienes por medio de la fagocitosis remueven partículas opsonizadas o no de la sangre portal. Tienen una función importante en la toma y detoxificación de endotoxinas o lipopolisacaridos (LPS) produciendo citoquinas y enzimas proteolíticas.

Células estelares:

Localizadas en el espacio subendotelial, son el sitio primario de depósito de retinoides y su citoplasma posee extensas prolongaciones que se localizan a lo largo y alrededor de los sinusoides regulando el flujo sanguíneo. En la lesión hepática son activadas produciendo diferentes fenotipos como los miofibroblastos que intervienen en la aparición de la hipertensión portal y en la fibrosis con producción de colágeno I, III, IV y laminina.

Regulación del tono vascular y óxido nítrico:

La regulación del tono vascular dependiente del endotelio está mediada por el óxido nítrico (ON) vasodilatador y la endotelina-1 (ET-1), vasoconstrictor potente cuando se une a receptores-A de ET en las células de músculo liso vascular, ya sea ésta de origen endógeno o administrado por vía intravenosa a dosis farmacológicas. La ET-1 también ejerce un efecto vasodilatador autocrino por incremento de la actividad de la sintetasa de óxido nítrico endotelial (ONSe) a través de receptores B de ET en células endoteliales vasculares.

La L-arginina es el sustrato para la formación del ON el cual es producido por acción de las sintetasas de óxido nítrico. Existen tres isoformas de sintetasa del óxido nítrico a saber: la sintetasa de óxido nítrico neuronal (ONSn u ONS-I), la sintetasa de óxido nítrico endotelial (ONSe u ONS-III) también llamadas constitutivas y la sintetasa de óxido nítrico inducible (ONSi u ONS-II). La ONSe se expresa en todas las células endoteliales del organismo y juega un papel importante en la regulación del tono vascular.

La ONSi se expresa en los macrófagos, células estelares, células de músculo liso vascular y hepatocitos en condiciones determinadas que generalmente corresponden a lesiones hepáticas, por acción de LPS e inflamación con la consecuente inducción de citoquinas como el factor de necrosis tumoral (TNF- ), interleuquina 1 (IL-1 ), interferón (IFN- ) en los macrófagos hepáticos o células de Kupffer. La ONSe se expresa en las células endoteliales del sinusoide hepático y se localiza principalmente en la región del aparato de Golgi, produce niveles basales bajos de ON.

El ON modula también la acción de los nervios simpáticos sobre la vasculatura la cual es órgano específica; en el hígado el mecanismo responsable de la liberación de ON para su regulación es la resistencia ejercida por la fricción de las células endoteliales al flujo sanguíneo a través del vaso (shear stress). Esta depende directamente del flujo e inversamente del radio del vaso, según se ha demostrado en modelos experimentales en animales. El mecanismo mencionado intervendría en la modulación de la vasoconstricción pero no en el control del tono basal a nivel del sinusoide hepático.