Durante la menopausia, el descenso de los niveles de estrógenos produce un aumento de la relación Col-T/Col-HDL, se pierde el efecto vasodilatador independiente del endotelio, asimismo el efecto antiproliferativo de los estrógenos en receptores específicos del endotelio y células musculares lisas se vé disminuido, también disminuye la producción de NO en el endotelio vascular generando riesgo cardiovascular, se pierde además el efecto antioxidane directo de los estrógenos, que protegen de la injuria aterosclerótica, del estrés oxidativo y especialmente de la peroxidación lipídica, los estrógenos preservan la integridad estructural del endotelio y la ausencia de ellos aumenta el remodelamiento vascular aún en tejidos carentes de receptores estrogénicos.

Se sabe que los estrógenos modulan la recaptación presináptica de serotonina, también modulan los niveles de norepinefrina disminuyendo la actividad de la monoaminoxidasa, disminuyen el metabolismo de la dopamina, aumentan la actividad cerebral, los niveles de endorfinas, previenen la atrofia neuronal, revierten el daño inducido por glucocorticoides y estimulan los factores de crecimiento de los nervios, por tal razón reducen el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer en mujeres postmenopáusicas que recibieron terapia de reemplazo estrogénica. Durante la menopausia hay una perdida importante de la masa ósea generando osteoporosis por falta de estrógenos, aparentemente la actividad osteoclástica y osteoblástica está modulada por receptores estrogénicos además de otras hormonas y concentraciones de factores locales y sistémicos. Se previenen un 50% de las fracturas en la post menopausia con la administración de estrógenos. Son controversiales los efectos de os estrógenos sobre la coagulación, en la postmenopausia se aumentan los niveles de fibrinógeno, y el inhibidor del activador del plasminógeno relacionados con coronariopatía y trombogenesis).

La terapia de reemplazo hormonal con estrógenos disminuye los niveles circulantes de fibrinógeno y del inhibidor de la activación plaquetaria, reduciendo también antitrombina III y proteina C, los cuales son antitrombóticos. La apoptosis es un evento fisiopatogénico común a numerosas enfermedades relacionadas con el envejecimiento y con la disfunción del endotelio. En biología molecular uno de los campos de mayor relevancia en investigación lo constituye la comprensión del proceso de muerte celular programada o apoptosis ya que el incremento o defecto del mismo tiene que ver con el desarrollo de muchas enfermedades usualmente relacionadas con el envejecimiento (Neoplasias, Alzheimer, Parkinson, cardiomiopatía dilatada idiopática, ICC, diabetes mellitus, tiroiditis de Haschimoto, artritis reumatoidea, etc,)

Uno de los factores que promueve la muerte de las células es el acortamiento de los telómeros de los cromosomas, este proceso depende de la expresión y actividad de la telomerasa, enzima que adiciona secuencias de nucleótidos en los extremos terminales de los telómeros; en consecuencia las células que expresan telomerasa (células tumorales) mantienen la integridad de sus cromosomas y adquieren la capacidad de inmortalizarse y reproducirse en forma indefinida . En algunas enfermedades cardiovasculares la apoptosis es el evento esencial y depende de la activación de la vía de las caspasas. Diversos estudios han identificado incremento de la expresión de caspasa 3 por parte de las células del músculo cardiaco en individuos con I.C.C. y cardiomiopatía dilatada.

En fecha reciente investigadores estdounidenses lograron la detención y regresión de lesiones del endotelio vascular mediante la inhibición de la expresión del gen antiapoptótico denominado bcl-x. La manipulación de la apoptosis es un campo promisorio para el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para el manejo de un grán número de enfermedades y permitirá prolongar el ciclo de vida de las células y evitar o por lo menos modular el envejecimiento. La manipulación del endotelio a través de la ingenería genética, la biología molecular, antioxidantes, estatinas, calcioantagonistas, inhibidores de ECA, ácido acetil salicílico y otras sustancias, además de un adecuado estilo de vida, como son: la actividad física, nutrición adecuada y manejo del estrés: podrá aumentarle vida a los años y años a la vida con el desarrollo de tecnología suficiente para preservar la integridad del endotelio vascular y por ende manejar el proceso de envejecimiento desde la modificación de los genes involucrados hasta lograr disminuir o detener este proceso con el control total de la disfunción del endotelio.

Julián Coronel Arroyo, MD.
Director Dpto Medicina Interna Clínica Farallones - Cali
Catedrático Facultad de Ciencias de la Salud y Medicina Universidad Libre - Cali
Miembro de: Asociación Colombiana de Medicina Interna, Sociedad Colombiana de Cardiología, Colegio Panamericano de Endotelio, Sociedad Latinoamericana de Aterosclerosis