Papel del sistema extracardiaco y extravascular en la génesis del estrés oxidativo y el desarrollo de anormalidades cardiovasculares.

Cardiomiopatia inducida por catecolaminas:

La cardiomiopatia inducida por catecolaminas es de origen multifactorial, que involucra sobrecarga de calcio intracelular, y el efecto de los productos finales de la auto-oxidación de las catecolaminas(14). Los defectos inducidos están representados por daño en el metabolismo cardiaco, hipertrofia miocitica, fibrosis , edema mitocondrial, y productos de auto-oxidación de catecolaminas como Adrenocromo, actúan en conjunto con las catecolaminas y son factores críticos en inducir cardiomiopatia(15). Y en iniciar necrosis miocárdica.

Estos efectos podrían ser mediados a través de la generación de radicales libres y su interacción con los grupos sulfidrilos(16). Hay suficiente evidencia para el papel de la activación del sistema simpático en el estrés oxidativo. El tratamiento con Vitamina E, reduce la incidencia de arritmias cardiacas inducidas por catecolaminas(15) El mecanismo por el cual el sistema nervioso autonómico podría inducir estrés oxidativo parece ser la auto-oxidación de las catecolaminas.

CARDIOMIOPATIA DIABÉTICA:

Se ha sugerido que el estrés oxidativo esta implicado en la patogénesis de la cardiomiopatia diabética (17), en esta ratas diabéticas inducidas por streptozotocin , la disfunción cardiaca fue acompañada por un incremento del estrés oxidativo, reflejada por una disminución de la actividad miocárdica de la superoxido dismutasa y de la glutation peroxidasa. El tratamiento de estos animales diabéticos, con probucol, un hipolipemiante con propiedades antioxidantes, o con Vitamina E mejoro la función cardiaca y redujo el estrés oxidativo y aumento la acción de la insulina(17)

CARDIOMIOPATIA INDUCIDA POR ADRIAMICINA:

La adriamicina (Doxorubicina), es un efectivo antibiótico anti-tumoral, que ha sido implicado en el desarrollo de cardiomiopatia y falla cardiaca congestiva(18) Causada por estrés oxidativo. Ha y evidencia de una incrementada producción de radicales libres, peroxidacion lipidica, y disminución de los niveles de actividad de glutation peroxidasa (19). Entre los efectos tóxicos de la adriamicina están la inducción de lesiones del DNA dependientes de radicales.

La cual podría ser la responsable para la alteración de la síntesis de proteínas esenciales, en la fase tardía de la cardiomiopatia, apoptosis y necrosis(20). El probucol protege al corazón contra la cardiomiopatia inducida por adriamicina mejorando la función cardiaca y los mecanismos de defensa antioxidante sin una interferencia con las propiedades anti-tumorales de la adriamicina(21).Se ha observado algún efecto protector con la vitamina E y con la melatonina en ratas.

HIPERTROFIA Y FALLA CARDIACA:

La hipertrofia inducida por sobrecarga de presión , se ha demostrado que protege contra los efectos deletéreos de la generación de radicales libres durante hipoxia-reoxigenacion en corazones de ratas(22). Estos estudios sugieren que los corazones hipertrofiados son capaces de manejar el estrés oxidativo posiblemente debido a una regulación aumentada de las reservas antioxidantes endógenas.(23). Durante la fase de transición de la hipertrofia a la falla cardiaca, un incremento del estrés oxidativo fue evidente del retardado desarrollo de falla cardiaca después de tratamiento con vitamina E (24).

A pesar de estos datos no se observaron efectos en el estudio HOPE en pacientes de alto riesgo cardiovascular quienes fueron tratados con 400 UI de vitamina E(25), hay que considerar que en este estudio no se uso ningún parámetro para medir estrés oxidativo. Un desequilibrio entre el estrés oxidativo y los mecanismos de defensa se han correlacionado con el desarrollo de anormalidades cardiacas a diferentes etapas de falla inducida por infarto de miocardio(26) La producción incrementada de especies de oxigeno reactivos, aniones superoxidos, radicales hidroxilo, y niveles de malónaldehído (MDA), se han demostrado su ocurrencia en pacientes con falla cardiaca(27).

Estos pacientes muestran hallazgos de estrés oxidativo, por una significativa disminución de superoxido dismutasa , catalasas y actividad de glutation peroxidasa. El pre-tratamiento con vitamina E redujo significativamente el estrés oxidativo y aumento los mecanismos de defensa en el corazón en falla(28) . El Carvedilol un beta bloqueador y antihipertensivo , redujo la morbi-mortalidad cardiovascular en pacientes con falla cardiaca(29), un posible mecanismo de acción de este agente pueden ser sus propiedades antioxidantes y la inhibición de la oxidación de la norepinefrina.

CONCLUSIÓN :

El estrés oxidativo juega un importante papel en las funciones del sistema cardiovascular tanto en la salud como en la enfermedad . El tratamiento o la intervención temprana en el proceso del estrés oxidativo, puede tener implicaciones terapéuticas muy importante con grandes beneficios en la morbi-mortalidad cardiovascular especialmente en el manejo de la falla cardiaca.

Efraín Alonso Gómez López, MD.
Jefe Falla Cardiaca y Trasplantes
Clínica Shaio, Bogotá, Colombia