Hasta el momento se reconocen cuatro clases diferentes de sustancias vasoconstrictoras:

1. Los metabolitos del ácido araquidónico (TXA2);

2. Los radicales libres derivados del oxígeno (superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilo);

3. Un factor difusible hasta el momento no identificado, liberado por la CE anóxica/hipóxica;

4. La angiotensina II y la endotelina-1.

En el juego de los factores vasodilatadores y vasoconstrictores, los vasodilatadores son más potentes con el propósito de mantener una dilatación discreta pero constante del vaso sanguíneo. Cuando se rompe este equilibrio, por ejemplo por la producción excesiva del óxido nítrico (shock séptico), la microvasculatura se dilata exageradamente, lo cual lleva a la hipotensión característica. En el caso del shock séptico, además de la hipotensión se suma la trombogenicidad del endotelio, la presencia de especies procoagulantes y el aumento en la densidad plasmática, todo lo cual lleva a la CID, con falla multisistémica.

Sin embargo, el endotelio es capaz de recuperar el equilibrio homeostásico, con la ayuda médica, en un número importante de casos de shock séptico (50-60%), demostrando la capacidad de recuperación sorprendente que tiene el órgano endotelial en la defensa de la integridad del huésped. Además de los autacoides mencionados, como se expresó anteriormente, la CE sintetiza el t-PA que tiene una vida corta (5-10minutos) y es metabolizado en el hígado. El t-PA se almacena en los cuerpos de Weibel-Palade en forma de gránulos y su liberación es inducida por sustancias vasoactivas como la bradiquinina, el PAF y la trombina.

La CE también sintetiza el activador del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA), cuyo receptor se expresa en la membrana de la CE. La ausencia genética del receptor para el uPA lleva a trombosis venosa recurrente, con complicaciones tromboembólicas y es causa de la hemoglobinuria paroxística nocturna. El endotelio juega un papel fundamental en la hipertensión arterial al manipular la vasodilatación/vasoconstricción de la célula muscular lisa vascular de la media y el comportamiento de la íntima. Con técnicas de inmunofluorescencia se ha identificado la expresión temprana de genes c-fos, c-jun, c-myc, c-myb, JE, Egr-I y cdc-2 en el endotelio de la vena umbilical humana expuesto al estrés por fricción (shear stress) y en la célula muscular lisa vascular.

Conclusiones

El estudio del órgano endotelial es muy reciente. Sin embargo, con la ayuda de técnicas de laboratorio modernas (microscopía electrónica, inmunofluorescencia, anticuerpos monoclonales), el investigador ha podido descubrir misterios importantes que guardaba el endotelio, hasta el momento ignorados en el área de la cardiología y colateralmente en otras ramas de la medicina. En el futuro, el conocimiento profundo del órgano endotelial le va a permitir al clínico hacer un manejo más acertado de patologías tan importantes como la aterosclerosis, la hipertensión arterial, la microangiopatía diabética, la endometriosis, las dermatopatías y el crecimiento neoplásico. El investigador y el clínico estaban concentrados principalmente en el estudio de la circulación de la sangre y los vasos sanguíneos se consideraban como simples estructuras tubulares pasivas. Uno de los temas de mayor preocupación en el estudio del órgano endotelial ha sido la producción de autacoides, especialmente del óxido nítrico. El dominio de este tema llevará al clínico y al intensivista a manejar de manera más adecuada el problema de la hipertensión arterial y del shock séptico. Una de las secuelas más importantes en el desarrollo de la fisiopatología de la aterosclerosis es la fractura de la placa ateromatosa. Cuando se aprenda a manipular el juego de los factores de crecimiento, posiblemente se logrará inducir su fibrosis con el propósito de evitarlo. El tratamiento de la angiogénesis revolucionará la medicina. En efecto, una de las conclusiones más importantes en el estudio actual de la ciencia de la endoteliología se la debemos a Folkman, quien opina que si el clínico logra manipular la angiogénesis, posiblemente la neoplasia maligna podrá transformarse en una patología crónica. En igual forma, el control de la angiogénesis permitirá al endocrinólogo frenar la microangiopatía diabética y al ginecólogo tratar la endometriosis. La ingeniería tisular logrará un avance muy importante, trascendental en la cirugía endovascular, al permitir la utilización de prótesis tapizadas por células endoteliales que han sido sembradas sobre ella antes de su inserción.

Gustavo Barrios DDS *, Fabio Rodríguez MD, M.Sc*, Jorge León MD*, Magali de los Ríos MD*, Hernando del Portillo MD* • Miembros Colegio Panamericano del Endotelio

Lecturas recomendadas

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