Metabolismo de las VLDL:

El hígado es el órgano principal de producción de triglicéridos a partir de los ácidos grasos de la dieta y Acetil CoA. Los triglicéridos salen del hígado hacia la periferia en forma de VLDL, que nuevamente por acción de la lipoproteinlipasa (LPL), liberan triglicéridos que pasan hacia los órganos para cumplir su función metabólica final. La LPL actúa a través de su unión con la apoproteína CII. Las VLDL son así convertidas en lipoproteínas de densidad intermedia(IDL), cuya vida es efímera; se fijan en el hígado con los receptores para apoE. Una vez las IDL liberan la apoE y los triglicéridos, se convierten en lipoproteínas de baja densidad.

Metabolismo de las LDL:

Las LDL formadas se adosan a receptores celulares para apoE 100 e ingresan de esta forma a la célula hepática, en donde se libera el colesterol del receptor, el cual vuelve a la superficie. el número de receptores para apoB está regulado por la cantidad de colesterol disponible; si hay exceso de colesterol se inhibe su síntesis (la principal enzima limitante de la síntesis de colesterol es la hidroximetil-glutaril-CoA-R) y se reduce el número de receptores; como resultado la esterificación de colesterol que pasa a ser almacenado por los macrófagos a través de fagocitosis. Metabolismo de las HDL: Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) tienen su origen en el hígado y en el intestino. En la medida que van tomando colesterol de la periferia cambian a formas esféricas que se conocen como HDL3.

A través de la apoAI actúa sobre ellas la lecitin-colesterolacil-transferasa que esterifica el colesterol, convirtiéndolas en HDL2. Finalmente las HDL intercambian ésteres de colesterol por triglicéridos con los quilomicrones VLDL e IDL; de ésta manera pasan nuevamente a HDL1 que volverá a generar HDL2. La lipoproteína (a) (Lpa) es una variante de las LDL que contiene apoA, además de apoB 100. Varios estudios han demostrado asociación variable, aún no concluyente, entre Lpa y el desarrollo de enfermedad ateroesclerótica, aunque no se ha descubierto el mecanismo por el cual podría incrementar el riesgo de ateroesclerosis y trombogénesis. Se recomienda que la medicion de los lipidos se haga en sangre venosa ,utilizando el método enzimático ,se debe pedir un perfil lípidico minimo que consta de colesterol total,colesterol HDL y trigliceridos TG.

El colesterol LDL se calcula usando a nivel del consultorio la formula de Friedewwald de la siguiente forma :

Col LDL (mg / dl ) =Col -total -Col HDL -TG/ 5

Esta formula ha demostrado ser acertada cuando el valor de triglicéridos es menor de 400 mg / dl. Las dislipidemias se clasificaron inicialmente con base en fenotipos propuestos por Fredriickson.Actualmente se prefiere una clasificación más simple, basada en el tipo de lipidos que se encuentran alterados a nivel plasmático ,y se sigue utilizando la clacificación fenotípica para las dislipidemias primarias con etiopatogenia conocida. De acuerdo al tipo de lipidos que esten elevados las dislipoproteinas se clasifican en Hipercolesterolemia aislada,Hipertrigliceridemia aislada, y Dislipidemia mixta.

La aterogénesis es un proceso complejo que envuelve una activa interacción entre los lípidos plasmáticos y las células de la pared vascular. De acuerdo a la propuesta de Witztum y Steimberg la LDL penetra o es retenida en la íntima de la pared vascular, donde sufre una modificación oxidativa mínima. Entonces los monocitos son atraídos y se adhieren al endotelio, migran al interior del subendotelio y se diferencian en macrófagos, los cuales expresan el receptor barredor. Posteriormente la LDL, sufre un proceso de mayores modificaciones oxidativas por parte de los macrófagos y otras células en la íntima y entonces es atrapada vía el receptor barredor para formar las "células espumosas" ricas en lípidos. La importancia de este modelo se ejemplifica en pacientes homocigotes afectados de hipercolesterolemia familiar, los cuales sufren de deficiencia o alteraciones de los receptores para LDL, lo que determina una marcada acumulación de lipoproteínas ricas en colesterol a nivel plasmático y el desarrollo de xantomas cutáneos y ateroesclerosis prematura extensa del arco aórtico y de las arterias coronarias proximales.

La LDL oxidada (LDL-ox) también inhibe y de forma más marcada, la relajación dependiente de endotelio en arterias de animales de experimentación. Además, se ha demostrado que la LDL-ox potencializa la vasoconstricción inducida por sustancias agonistas a través de un efecto directo en el músculo liso vascular. La LDL-ox tiene propiedades aterogénicas y citotóxicas y se ha propuesto que es de esta forma como la LDL dentro de la pared arterial y especialmente en la placa ateroesclerótica, ejerce sus efectos aterogénicos. Además, se demostró que los macrófagos derivados de las células espumosas obtenidas de conejos ateroescleróticos promueven oxidación del NO, cuantificada por los niveles de GMPc acumulados en células fibroblásticas de pulmón de ratas cultivadas.

La LDL-ox altera marcadamente la actividad de EDRF en células endoteliales aórticas bovinas y también inhibe la acumualción de GMPc inducida por NO sintetizado endógenamente, pero no inhibe la actividad de la guanilato ciclasa estimulada por nitroprusiato sódico, el cual libera NO intracelularmente. Analizados juntos éstos resultados sugieren que la disminución de la acumulación de GMPc estimulada por NO endógeno o exógeno, por acción de la LDL-ox, se relaciona con una mayor inactivación de NO. Se postuló en un inicio que este efecto se debía a una interacción química entre LDL y NO, antes que por una inhibición de la síntesis de NO o por inhibición de la guanilato ciclasa. La naturaleza de la interacción química entre NO y LDL-ox no fue conocida, pero se sugirió que la LDL-ox podría secuestrar NO, acción que sería mediada por el componente lipídico de la lipoproteína oxidada. Ninguna de estas propuestas se comprobó y hoy se conoce que es la excesiva producción de radical superoxido el mecanismo por el cual se acelera la inactivación del NO y se produce una mayor oxidación de las LDL.