FISIOPATOLOGIA

El colesterol, los triglicéridos y otros lípidos juegan un papel fundamental en la fisiologia normal. Hacen parte de precursores hormonales y de membranas celulares y de igual manera, sirven como presursores de sustancias con importante actividad biológica, sinembargo, su producción y distribución deben estar cuidadosamente controlados debido a que aumentos anormales se acompañen de trastornos fisiopatológicos de gran importancia clínica (enfermedades de depósitos de lípidos, xantomas, alteraciones del cristalino y ateroesclerosis). La mayoría de estas sustancias (triglicéridos y colesterol esterificado) son moléculas hidrófobas, liposolubles que deben ser incorporadas en partículas especiales para poder ser transportadas en el medio acuoso de la sangre.

Como resultado de esta necesidad, el organismo ha creado las lipoproteínas, partículas esféricas microscópicas a manera de miscelas en las cuales se mezclan, siguiendo patrones fisicoquímicos, lipidos hidrofobos, hidrófilos y proteínas. Lípidos: Los lípidos son moléculas insolubles en agua, que se caracterizan por tener una gran proporción de hidrocarbonos en su estructura. Se clasifican en lípidos simples y lípidos complejos. Los lípidos simples son básicamente el colesterol y los ácidos grasos.

Estos a su vez y de acuerdo con la presencia o no de dobles enlaces en su estructura se clasifican en:

1. Saturados (no tienen doble enlace), como el ácido palmítico;

2. Monosaturados (un solo enlace), como el ácido oleico;

3. Polisaturados (dos o más enlaces), representados por el ácido linoleico.

El colesterol es un importante componente de las membranas de los tejidos animales y un precursor de otros esteroides, incluyendo los ácidos biliares y hormonas esteroideas. Los ácidos grasos son una importante fuente de energía y son componentes de lípidos complejos. Los lípidos complejos se producen cuando los ácidos grasos se combinan con moléculas que contienen el grupo alcohol (OH), con el que forman esteres; los más importantes lípidos complejos en el plasma son los ésteres de colesterol y los esteres de glicerol. Los esteres de colesterol resultan de la unión del colesterol con ácidos grasos y los esteres de glicerol de la unión de los tres grupos hidróxidos de glicerol con ácidos grasos, dando como resultado los triglicéridos y los fosfolípidos.

Lipoproteínas:

Puesto que los lípidos son insolubles en soluciones acuosas, deben unirse para su transporte a proteínas especializadas denominadas apoproteínas, con las que constituyen las lipoproteínas. Estas son partículas seudomicelares solubles en agua, formadas por lípidos (colesterol, triglicéridos y fosfolípidos), unidas a una o más proteínas específicas, las apoproteínas.

La función primordial de las lipoproteínas del plasma es el transporte de los lípidos, básicamente del colesterol. triglicéridos y fosfolipidos. Cada lipoproteína es una esfera con un núcleo formado por diferntes cantidades de triglicéridos y ésteres de colesterol rodeado de una monocapa de colesterol no esterificado o libre, fosfolípidos y apoproteínas, configuración que constituye el modelo "gota de aceite" de las lipoproteínas.(figura 1 ).

La clasificación y las propiedades de las lipoproteínas plasmáticas se hace con base en su diámetro, densidad, composición lipídica, movilidad electroforética y composición de apoproteínas.

Funciones de las lipoproteínas:

Quilomicrones: Esta lipoproteína transporta triglicéridos y colesterol de la dieta hacia otras células del organismo. Al ingresar a la circulación se incia la hidrolisis de los triglicéridos por efecto de la lipasa de lipoproteínas presente en el endotelio vascular. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Su función es el transporte de triglicéridos y colesterol del hígado hacia otros tejidos; las partículas de VLDL se hidrolizan en el compartimiento plasmático por acción primero de la lipasa de lipoproteínas presente en el endotelio vascular y después por la lipasa de lipoproteínas de origen hepático generando IDL.

Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Se originan primordialmente en el catabolismo de las VLDL, pero también pueden sintetizarse en el hígado o provenir de los remanentes de quilomicrones. Lipoproteínas de alta densidad (HDL): Se originan en el hígado y en el intestino; constituyen el principal sitio en el que ejerce su acción la enzima clave en el transporte del colesterol, la lecitina colesterol acil transferasa (LCAT), que transfiere los ácidos grasos de la lecitina hacia el colesterol.

Funciones de las apoproteínas:

1. Estabilizan la estructura nuclear de las lipoproteínas.

2. Median en la interacción entre las lipoproteínas y sus receptores específicos de las superficies celulares.

3. Actúan como cofactores de las enzimas que operan en el metabolismo de los lípidos.

Metabolismo de las lipoproteínas:

En el metabolismo de la lipoproteínas existen dos vías: Una de ellas es el componente exógeno, considerado como el conjunto de procesos a través de los cuales el organismo utiliza los lípidos contenidos en la dieta. La otra vía es la endógena que incluye el transporte, almacenamiento y utilización de los lípidos sintetizados por el organismo. Metabolismo de los quilomicrones: Los lípidos de la dieta son en su mayoría triglicéridos que en la luz intestinal se dividen en glicerol y ácidos grasos por acción de las sales biliares. Una vez absorbidos los triglicéridos y el colesterol forman quilomicrones para así ser transportados hacia el hígado.