Resumen

El endotelio tiene el privilegio (o la misión?) de estar estratégicamente ubicado entre la sangre y los tejidos, y como tal, forma una barrera dinámica y funcional. Además, tapiza el sistema cardiovascular de los vertebrados. La célula endotelial es reguladora de proteínas plasmáticas. Tiene función de órgano endocrino, paracrino y autocrino. Constituye un órgano eminentemente vascular. El endotelio está implicado en la angiogénesis. Se involucra potencialmente en la patobiología de muchas enfermedades humanas, incluyendo aterosclerosis, hipertensión arterial, atero-trombosis, estados de hipercoagulabilidad, insuficiencia cardíaca, artritis y crecimiento de tumores sólidos.

Además, influencia la inflamación, la homeostasis y la transferencia de información genética. Como (nuevo) órgano vascular, es ubicuo, omnímodo y con funciones disímiles y muchas veces antagónicas. De esta manera cumple el principio del ying y el yang (iguales y opuestos). En estado de normofunción o de integridad, cumple funciones de resistencia plaquetaria, anticoagulación, profibrinolisis, inhibición de factores de crecimiento, resistencia leucocitaria; promueve el estado de quiesencia, ejerce funciones vasodilatadoras y cumple funciones de permeabilidad selectiva. Pero el endotelio disfuncionante, se torna en todo lo contrario para lo cual fue diseñado y deja de ser un órgano protector, pasando a ser un órgano agresor y potencialmente letal Se describe la fisiología de las sustancias vasoactivas y los diferentes mecanismos mediante los cuales el endotelio lleva a la enfermedad hipertensiva, al proceso aterogénico y aterotrombótico y su papel en la angiogénesis mediante las células progenitoras endoteliales

Palabras claves:

Endotelio, óxido nítrico, sustancias vasoactivas, aterogénesis, hipertensión arterial, angiogénesis

Abstract

Endothelium has the privilege (or the mission?) to be strategically located between the blood and the tissues, and like so, it forms a dynamic and functional barrier. In addition, it upholsters the cardiovascular system of vertebrates. The endotelial cell is a regulator of plasmátic proteins. It has functions of endocrine, paracrine and autocrine organ. It constitutes an eminently vascular organ. Endothelium is implied in the angiogenesis; it is involvved potentially in the patobiology of many human diseases, including atherosclerosis, arterial hypertension, athero-thrombosis, states of hipercoagulability, cardiac insufficiency, arthritis and growth of solids tumors. In addition, it influences the inflammation, the homeostasis and the transference of genetic information. Like a (new) vascular organ, it is ubiquitus and with dissimilar functions and often antagonistics. This way it fulfills the principle of ying and yang (equal and opposed). In normofunción state, it acts with properties of platlets resistance, anticoagulation, profibrinolisis, inhibition of growth factors, and leucyte resistance. Also it promuvs the state of quiesencie, exerts vasodilator functions and acts as a selective and permeable barrier. But dysfunctionant endothelium, turns to the oposite for which it was designed and stops its function as an protective organ, and happens to be an attacking and potentially lethal organ In this chapter we describe the physiology of the vasoactives substances and the different mechanisms by which endothelial cells take place in the hypertensive disease, the atherogenic process and atherotrombosis and its paper in the angiogenesis by means of the endothelial progenitors cells

Key words:

Endothelium, nitric oxide, vasoactive substances, aterogenesis, arterial hypertension, angiogenesis.

Hace exactamente 25 años fue redescubierto -accidentalmente- el endotelio por Furchgott y su Técnico Zawadsky, (1). Durante este lapso, mucho se ha aprendido acerca de las múltiples funciones que desempeña este nuevo órgano, siendo su papel más trascendental el relacionado con la integridad vascular. En otras palabras, de la homeostasis o de la integridad de las células endoteliales, dependerá el tono y la función normal, además de mantener la sangre en un estado antitrombótico, pro-fibrinolítico y anti-oxidativo y a la vasculatura, en estado de quiescencia (antiproliferativo), tanto en el circuito mayor como en el menor. El endotelio tiene el privilegio (o la misión?) de estar estratégicamente ubicado entre la sangre y los tejidos y como tal, forma una barrera dinámica y funcional. Además, tapiza el sistema cardiovascular de los vertebrados. La célula endotelial es reguladora de proteínas plasmáticas. Tiene función de órgano endocrino, paracrino y autocrino. Constituye un órgano eminentemente vascular.

El endotelio está implicado en la angiogénesis. Se involucra potencialmente en la patobiología de muchas enfermedades humanas, incluyendo aterosclerosis, hipertensión arterial, atero-trombosis, estados de hipercoagulabilidad, insuficiencia cardíaca, artritis y crecimiento de tumores sólidos. Además, influencia la inflamación, la homeostasis y la transferencia de información genética y desempeña un importante papel en la memoria (2).

Como "nuevo" órgano vascular, es ubicuo, omnímodo y con funciones disímiles y muchas veces antagónicas. De esta manera cumple el principio del "ying" y el "yang" (iguales y opuestos). En estado de normofunción o de integridad, cumple funciones de resistencia plaquetaria, anticoagulación, profibrinolisis, inhibición de factores de crecimiento, resistencia leucocitaria; promueve el estado de quiesencia, ejerce funciones vasodilatadoras y cumple funciones de permeabilidad selectiva. Pero el endotelio disfuncionante, se torna en todo lo contrario para lo cual fue diseñado y deja de ser un órgano protector, para pasar a ser un órgano agresor y potencialmente letal (3).

Como órgano ubicuo, está presente en todo el organismo, donde quiera que exista vasculatura. De esta manera, quizás en la única parte en donde no hay endotelio sea en el pelo y las uñas. Está presente en los cuerpos cavernosos, facilitando el comienzo de la vida mediante el proceso de la erección-fecundación. Posteriormente, otro endotelio especializado en la mujer, el endometrio, cumple el papel de anidación y crecimiento. Una vez dediferenciado el endotelio embrionario, se inicia el proceso de la vasculogénesis (formación) y de la angiogénesis (neoformación). Posteriormente, en la vida extrauterina, la integridad endotelial se traduce en integridad vascular. Y cuando el endotelio es agredido por los llamados factores de riesgo, se convierte en cómplice o culpable de las entidades más homicidas actuales de la humanidad: la aterosclerosis, la sepsis y el cáncer. Pero además, el simple e inexorable proceso de la senesencia, ocasiona daño y disfunción endotelial, involucionando hasta la muerte y determinando el proceso de finitud de la especie humana. Vemos entonces como el endotelio está ligado a todo el proceso de la vida y la muerte, en la salud y en la enfermedad de la especie humana (4)

Es pues crucial conocer la función endotelial, para entender su disfunción y sus consecuencias, traducidas en disfunción o disrupción de la integridad endotelial. Se expondrá el papel del endotelio en el proceso de la enfermedad hipertensiva y en la aterogénesis

ENDOTELIO COMO SENSOR-MEDIADOR

El endotelio expresa receptores que sensan o detectan moléculas, actividades de células -especialmente activadas- tales como polimorfonucleares, monocitos y plaquetas y fuerzas mecánicas, tales como la fuerza de rozamiento y presión intravascular (5). También es sensible a sustancias vasoactivas como la trombina, péptidos, kininas, aminas, nucleótidos y metabolitos del ácido araquidónico. Una vez detectadas y sensadas, el endotelio produce una respuesta de transducción y modulación, que mediante factores derivados del endotelio, puede producir una respuesta de vasodilatación, o de vasoconstricción y/o proliferación sobre el músculo liso.

ENDOTELIO Y MÚSCULO LISO

El músculo liso es prácticamente el órgano blanco ab-luminal del endotelio, pues es aquí donde se ejercen las acciones de vasodilatación, vasoconstricción o proliferación (6). El tono vascular es la resultante dinámica y cambiante de la acción que ejercen las diferentes sustancias tanto vasodilatadoras como vasoconstrictoras sobre el músculo liso. Constantemente el endotelio produce óxido nítrico (NO), junto con otras moléculas vasodilatadoras, tales como prostaciclina (PGI2) y factor hiperpolarizante derivado del endotelio, en contraposición a otras sustancias vasoconstrictoras, tales como angiotensina II a través del sistema ECA tisular, la endotelina I y el factor de constricción derivado del endotelio (EDCF). Si por algún motivo el endotelio es agredido y se torna disfuncionante, la primera respuesta que se produce es la inhibición de la producción del NO, resultando por consiguiente un aumento del tono vascular por predominio, o falta de oposición a las sustancias vasoconstrictoras, lo cual puede traducirse clínicamente en hipertensión arterial.

En contraparte, en algunas circunstancias puede producirse anormalmente el NO mediante la expresión de la NO sintasa inducible (iNOS), diferente de la constitutiva, como sucede específicamente en el choque séptico, en donde hay una producción desbordada de NO, ocasionando una vasodilatación exagerada, o incluso una verdadera plejia vascular, tornándose el choque en fase de irreversible.
 

FISIOPATOLOGÍA DEL ENDOTELIO

SUBSTANCIAS VASOACTIVAS

 Estas sustancias están involucradas en el tono vascular, además de mantener la permeabilidad de la luz del sistema vascular y la fluidez de la sangre. El endotelio sintetiza muchas sustancias vasoactivas, incluyendo moléculas grandes como la fibronectina, el sulfato de heparán, la interleucina I, el activador del plasminógeno tisular (tPA) y varios promotores del crecimiento; sintetiza también moléculas pequeñas como el óxido nítrico, la prostaciclina (PGI2), el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), el factor activador de las plaquetas (PAF) y la endotelina I (7).