Selectinas

Son moléculas de adhesión de baja fuerza, dependientes de calcio, que tienen en común una lectina aminoterminal por medio de la cual se unen a sus ligandos naturales  tipo carbohidratos o glicopéptidos no proteínas; estructuralmente contienen un dominio tipo EGF, 2 a 9   repetidores   reguladores del complemento y una cola citoplasmática corta.

Las selectinas median el primer paso en la adhesión de los leucocitos en los sitios de inflamación o de injuria; facilitan el rodamiento de  los leucocitos sobre la superficie endotelial  de las plaquetas o de otros leucocitos. En consecuencia,  los leucocitos circulantes se unen a  las selectinas expresadas en las vénulas del endotelio activado y  si bien esta unión es relativamente baja, es suficiente para funcionar como un freno biológico que desacelera y facilita el rodamiento de los leucocitos  sobre la célula endotelial; las selectinas interactúan con ligandos de carbohidratos en los leucocitos y en las células endoteliales.

Se han identificado tres moléculas diferentes:  L- (leucocito), E- (endotelio) y P- (plaquetas) selectinas,   las cuales participan en los sistemas vascular y hematopoyético. La  P- selectina se une a su ligando glicoproteína P-selectina (PSGL-1); la L-selectina interactúa con el GLYCAM-1 y el CD34 y la  E- selectina posiblemente con el ESL-1.

La P-selectina (PADGEM-GMP-140) se encuentra constitutivamente en etapa preformada en los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales y en los gránulos alfa de las plaquetas;  se expresa en minutos en las células endoteliales luego de la estimulación con trombina e  histamina  y se internaliza rápidamente; su expresión es por lo tanto transitoria  y puede unir polimorfonucleares al endotelio sin  activación  de las B2 integrinas . También es  sintetizada por los megacariocitos y por consiguiente media la adhesión  entre leucocitos y plaquetas. Se une a grupos carbohidratos presentes en glicoproteínas de leucocitos, principalmente azúcares Lewis-x-sialilados. Esta   selectina  participa en la primera fase de adherencia y en consecuencia, los leucocitos disminuyen su velocidad y se aproximan a las células endoteliales iniciando el proceso de rodamiento; además, emite señales que hacen a las B2 integrinas competentes para formar uniones de alta afinidad con sus ligandos.

La L-selectina (MEL-14 –LAM-1) se expresa constitutivamente en la superficie de los leucocitos y es  importante en la migración de los linfocitos dentro de los nódulos linfoides periféricos y sitios de inflamación crónica.  Las citoquinas inducen la expresión de contrarreceptores de la L- selectina y por consiguiente median la adhesión de  leucocitos al endotelio; se  libera de la superficie de los linfocitos por acción enzimática y en consecuencia se pueden encontrar  niveles altos de L-selectina soluble en fluidos biológicos de sujetos con diversas condiciones patológicas.

La E-selectina (ELAM-1) se expresa en las células endoteliales después de su activación por citoquinas, principalmente IL-1 y FNT;  su expresión ocurre aproximadamente en una hora, es máxima a las 4 a 8 horas y persiste durante 24 a 48 horas.  Media la adhesión de neutrófilos, monocitos, eosinófilos y LT al endotelio; se une a la molécula ácido siálico antígeno Lewis  que es su ligando.   Es esencial en la cooperación  de la homeostasis del leucocito y en la regulación de su  movimiento  de la sangre a los tejidos; también es importante en la patogénesis de la aterosclerosis.

Si ocurre un defecto en la función de las selectinas por falla en la síntesis de carbohidratos, principalmente del ácido siálico Lewis-x (ligando de la selectina E), se presenta el síndrome de deficiencia en la adhesión leucocitaria (LAD II). La expresión de la CD 18 es normal pero existe un trastorno  en la movilidad de los neutrófilos.

En resumen, el  papel principal de las selectinas es facilitar la unión tenue de los leucocitos al   endotelio durante los eventos  iniciales de la inflamación u otros procesos relacionados;  por lo tanto, esta  adherencia  leve y transitoria  permite que las células rueden a lo largo de la pared vascular endotelial. Luego de esta unión se separan totalmente o se unen más como resultado de la acción de las integrinas u otros CAMS;  los anticuerpos monoclonales contra las selectinas o sus contrarreceptores pueden bloquear este  proceso.